Modul 3

Hjertesygdomme

- Myxømatøs mitralklapsygdom (MMVD)- Dilateret cardiomyopati (DCM)- Hypertrofisk cardiomyopati (HCM)

MMVD (Myxømatøs mitralklapsygdom)

Mitral regurgitation; Tilbageløb af blod fra venstre ventrikel til venstre atrie under systolen. Særligt små hunderacer.Særligt Cavalier King Charles Spaniel.- Nedsat minutvolumen- Pulmonal venøs kongestion- Lungeødem- Dyspnø sfa lungeødem- Ve atrie forstørres, kan trykke på bronkier og give hoste- Træthed sfa nedsat minutvolumen

DCM (Dilateret cardiomyopati)

Stort slapt hjerte.Trykket kan stige i hø eller ve atrie.Ved for højt tryk i ve atrie = lungeødem = væske ud af munden.Der kan også ses arytmi; som ekstra ventrikulær slag. Dette skyldes spontane depolariseringer af pacemakerceller i myokardiet.Større hunderacer.- Dobermann, Grand Danois og irsk ulvehund.- Lm skal øge hjertets kontraktilitet - Gøre hjertet til en bedre pumpe igen.Beh: 24 timers EKGInotrope lægemidler

HCM (Hypertrofisk cardiomyopati)

Kraftig fortykket ventrikelvæg.Mindre volumen, særligt ve. ventrikel.Særligt katte.- Maine Coon

Kliniske tegn (alle <3 sygdomme)

- Træthed- Dårlig kondition- Dyspnø- Øget respirationsfrekvens- Hoste - Svag og hurtig puls

Kliniske tegn - særligt for DCM

- Ascites (væske i bughulen)- Fyldte jugularvener- Hepatosplenomegali (forstørret lever og milt)- Død sfa arytmier

Kliniske tegn - særligt for HCM

Paralyse sfa trombedannelser i hjertet

Hjerteglykosider

Positive inotrope lægemidler:- Øger hjertets kontraktilitetDigoxinDigitoxin- "Gamle" med lavt TI og anvendes derfor ikke i så stor grad som tidligere.

Hjerteglykosider - Virkningsmekanisme

- Inhiberer Na/K-pumpen.Denne sørger normalt for at pumpe 3 Na ud af cellen og 2 K ind i cellen.- Na ophobes inde i cellen- Hvilemembranpotentialet er tættere på tærskelværdien- Der er nu mere Na tilgængelig for Ca/Na-cotransporterenDenne sørger for, at transportere Ca ind og Na ud.- Ca ophobes intracellulært - Dermed ses kraftigere kontraktion (Altså en positiv inotrop effekt) af cardiomyocytterne.OBS store doser -> hjertearytmier pga spontane depolariseringer

Kliniske tegn - Digoxin

- Bradykardi (langsom puls)- Ektopiske hjerteslag- Ventrikulære hjerteslag (ekstra slag)- AV-blok- GI-komplikationer

Kongestiv hjertesvigt

Trykket i venstre ventrikel stiger.Dermed stiger trykket i ve atrie og pulmonale vener.Risiko for lungeødem.Kliniske tegn er dyspnø og hoste.

Ved hjertesvigt ses fald i minutvolumen. Hvordan kompenserer kroppen for dette?

Ved at øge preload: Den venøse fyldning af ventrikel under diasole.

Digoxin - Effekt

- Antiarytmetika: Nedsætter hjertefrekvensen- Nedsætter overledningstiden i AV-knuden- Kan forårsage arytmier, da excitabiliteten øges og der derfor lettere kan opstå spontane depolariseringer.

Digoxin - ADME

A: po eller iv. po F=75-90%po maksimal konc i plasma ses efter 45-90 min.D: 25% pb. t1/2=30-60t. M: ?E: Renal + enterohepatisk

Indikationer - Digoxin

- Tachykardi ved hjerteinsufficiens- Atrieflimmer/flagren(tidligere anvendt til behandling af hjerteinsufficiens)

Kontraindikationer - Positive inotrope lægemidler

- HCM: Kraftig fortykkelse af ventrikelvæg.- Hjertelidelser med obstruktion af udgående kar fra hjertetKan føre til: HJERTERUPTUR

Pimobendan

Inodilator.= Positiv inotrop effekt og samtidig en vasodilator.- Øger følsomheden af calcium på troponin C.- Ca binder lettere til troponin C.- Dermed lettere kontraktion af cardiomyocytter.- Fosfodiesterase-III-hæmmer (PDE-III-i)PDE-III-i hæmmer PDE-III, der normalt omdanner cAMP til AMP. cAMP øger hjertets kontraktilitet. Ophobningen af cAMP medfører øget kontraktilitet af hjertet (positiv inotrop effekt).Derudover omdanner PDE-III cGMP til GMP. Dette medfører vasodilation.

Pimobendan - ADME

A: pomaks konc ses efter 1 time, varighed 8-12 timer.D: pb er 90%M: til aktiv metabolligR: fæces

Indikationer - Pimobendan

- Hjertesvigt af MMVD (hund)- Livsforlængende ved MMVD- Subklinisk og klinisk behandling af DCM

ACE-inhibitorer

- Benazepril- Enalapril- Ramipril- Captopril

ACE-i - Virkningsmekanisme

- Hæmmer ACE-enzym, som omdanner angiotensin I til angiotensin II.Angiotensin II står for en masse blodtryks opregulerende processer (disse hæmmes).Ved at hæmme for ACE, så hæmmer man samtidig for dannelsen af angiotensin II.RAS-systemet aktiveres normalt ved:- Hypotension- Hyponatriæmi- Stimulering af sympatikus- Renin udskilles fra nyrerne og omdanner angiotensinogen til angiotensin I.- ACE vil normalt videreomdanne angiotensin I til angiotensin II.

ACE-i - Effekter

Nedsat afterload.- Afterload er det tryk, som hjertet skal kæmpe imod. Denne falder eftersom pga den nedsatte perifere modstand sfa nedsat angiotensin II.Nedsat preload.- Preload er den venøse fyldning af ventrikler under diastolen (passiv). Dette sker pga øget udskillelse af vand og salt i nyrerne.Nedsat hypertrofi i hjertet.Angiotensin-II er ellers en vækstfaktor på hjertet.Bedre livskvalitet.Minutvolumen stiger og dermed øges motionstolerancen.Hypotension.- I og med ACE hæmmes (som normalt omdanner angiotensin I til II), så dannes der ikke nok angiotensin II, som normalt er blodtryks opregulerende.

Benazepril

ACE-i.M: Metaboliseres til benazeprilat, som også er en aktiv metabolit.

ACE-i - Bivirkninger

- Hypotension- Risiko for nyresvigt- Hoste- Angioødem

ACE-i - Interaktioner

NSAID's:- Begge øger risiko for nyresvigt- Kan mindske effekten af ACE-iDiuretika

ACE-i - Indikationer

- Subklinisk MMVD og subklinisk DCM (hund)- Subklinisk HCM (kat)- Klinisk hjertesvigt (MMVD, HCM, DCM), hvor det er livsforlængende i kombi med diuretika.- Proteinuri ved kronisk nyresvigt hos katte.

Eksempel på Ca-blokkere

Amlodipin

Ca-kanal blokkere

- Negativ inotrope- Vasodilatorer i cororar + perifere blodkar- AntiarytmetikaBlokering af Ca-kanaler (i cardiomyocytter og glat muskulatur)- Ca falder intracellulært = negativ inotrop effekt(Hjertet bliver en dårligere pumpe)- Antiarytmetisk ved at nedsætte ledningshastigheden.

Ca-blokkere - Indikationer

Hjertearytmier- HCM (kat og hund)- Hypertension (kat)

Ca-blokkere - Bivirkninger

- Myokardie depression (nedsat kontraktilitet)- Hypotension (vasodilation)- Bradykardi (langsom puls pga nedsat ledningshastighed)

Nitrovasodilatorer

Nitroglycerin og NitroprussidGiver vasodilation. Indikationer:- Akut hjertesvigt med svær lungeødem- Laminitis hos hestADME:- Topikal (Nitroglycerin)- IV (Nitroprussid)Virkningsmekanisme:NO tilføres til de glatte muskelceller, hvorved der dannes mere cGMP, der giver vasodilation.

PDE-5-inhibitor

Sildenafil (Viagra)Vasodilation af kar i lungevæv og erektilt væv.Indikation: Erektil eller pulmonær hypertension.

Beta-blokkere

CarvedilolAtenololBeta-blokkere = Sympatolytika, b-antagonister = inhiberer sympatisk innervation af hjertet Negativ inotrop + kronotrop effekt.Carvedilol:- b-blokker og a1-antagonist- Nedsat HR- Nedsat perifer modstand (og dermed afterload)- Klasse II antiarytmetikaAtenolol:- b1-blokker- Nedsat HR- Klasse II antiarytmetika (HCM hos katte)

Antiarytmetika - Fire klasser

I: Membranstabiliserende og virker som lokalbedøvelse. Fx lidokain.II: b-blokkere. Fx propranolol, carvedilol og atenolol.III: Forlænger AP. Fx Solatol og amiodaron.IV: Ca-blokkere. Verapamil og Diltiazem.

Standard trippelbehandling

- Pimobendan (positiv inotrop lægemiddel)- ACE-inhibitor (fx Benazepril)- Diuretika (fx Furosemid)

MMVD "faser

Subklinisk:A: PrædisponeringB: - B1 hjertemislyd med normal størrelse hjerte, - B2, hjertemislyd og ændringer i myokardiet.Klinisk:C1-C3: HjertesvigtRefraktær:D: Ingen respons på behandling

Subklinisk MMVD kan behandles med?

ACE-i Pimobendan

Klinisk MMVD behandles med?

Standard trippel behandling:Diuretika.ACE-iPimobendan(Spironolakton)

Hvis der er fortsat kliniske tegn efter beh med trippel terapi, så behandles MMVD med?

Fortsat beh. med trippel terapi:- Supplering med Spironolakton ved aftagende effekt af diuretika.- Digoxin hvis der er høj HF

Væske og elektrolyt-terapi

...

Dehydreringer

Isoton: Diare og opkastHyperton: Dyret taber hypoton væske og efterlades hyperton. Polyuri eller sveder meget. (celle skrumper)Hypoton: Dyret taber hyperton væske og efterlades hypoton. Brandsår og tab af plasmaproteiner. Giver ødemer (celle svulmer op)

Isoton væske

0,9% NaClEfterlader dyret hypotont

Hyperton væske

0,9% NaCl og dextran.

Regulering af pH

Nyrer, lunger

Syre-base balancen - Ligningen

CO2 + H20 = H2CO3 = H + HCO3kuldioxid + ilt = kulsyre = H + bicarbonatCA står for at

Metabolisk acidose

- Fald i HCO3 (bikarbonat)- Fald i pH pga tab af baseKliniske tegn:- Hyperventilation- CNS depressionHvornår:Kann ske ved alvorlig diare (tab af base)(Metabolisk = Nyrer)

Metabolisk alkalose

- Tab af H+- Dermed stigning af HCO3 (bikarbonat)- pH stigning Kliniske tegn:- Hypoventilation- Nervøsitet- KramperHvornår:- Længerevarende opkast.(Metabolisk = Nyrer)

Respiratorisk acidose

- Stigning af CO2 i blodet.- sfa hypoventilationHvornår:- Ved alvorlig lungesygdom eller kunstig ventilation

Respiratorisk alkalose

- For lav CO2 i blodet- sfa hyperventilationHvornår:- Kunstig ventilation, feber, CNS-sygdom

SBE

Standard Base Excess.- Koncentrationen af titrerbar base i blodet. - Beregnes ud fra koncentration af bikarbonat i blodet.- Anvendes til at vurdere hvilken type væsketerapi, der skal brugesAcidose:- Mindre base, derfor negativ SBE.Alkalose:- For meget base, derfor positiv SBE.

Dehydreringsgrader

Under 4% = Anamnese, fugtige slimhinder, tørst5-6% = Let nedsat hudelasticitet og lidt mindre fugtige slimhinder, tunge er stadig fugtig7-8% =Nedsat hudelasticitet, slimhinder og tunge er tørre, øjeæblet kan være mere blødt og indfaldent, let forlænget kapillærblødningstid (normal er 1-2 sek)9-11% = Meget nedsat hudelasticitet, tørre slimhinder og tunge, indsunket øjenæble, forlænget kapillærblødning12-15% = tegn på cirkulatorisk shock, takykardi, kolde ekstremiteter, hurtig og svag puls, evt død

Erstatningsvolumen

Kropsvægt * dehydreringsgrad%

Vedligeholdelsesvolumen

Voksne dyr: 40-65 mL/kg pr time i 24 timer.Unge dyr: 130 mL/kg

Fortsat tab af væske

Faglig vurdering.- Diare?- Blødning? - Hvad er nødvendigt?

Væskebehandling af dyr består derfor af?

- Erstatningsvolumen, for at erstatte det tabte.- Vedligeholdelsesvolumen, for at undgå dyret går i dehydrering igen- Fortsat tab af væske: Ud fra hvilken situation dyret er i, skal der vurderes hvorvidt dyret skal have mere væske ift. om dyret stadig taber væske eller ej.

Væskehastighed

- Alvorlig dehydrering = 50 mL/kg/time.- Almindeligt = 15 mL/kg/time.

Administration af væsketerapi

Helst po.- Næsesvælgsonde Ellers pr rectum (%ved diare), sc (kun isotone), ip (for mange risikoer)

Krystalloider vs kolloider

Begge anvendes til væsketerapi.- Krystalloider er salte.- Kolloider er plasmaproteiner, der forbliver i blodbanen pga deres størrelse og derfor øger det kolloidosmotiske tryk og modvirker dehydrering.

Behandling af acidose med krystalloider

(Ved diare, tab af HCO3)- Acetat- Laktat - GluconatVia Ringers laktat eller Ringers acetat.Disse omdannes i leveren til HCO3.

Behandling af alkalose med krystalloider

(Ved opkast, tab af H+, stigning af HCO3)- Ringers Chlorid eller NaCl. Cl fremmer den renale udskillelse af HCO3.

Behandling med kolloider. De tre typiske samt hvornår de anvendes..?

Polysakkarider:- Dextran 40 og 70.- Hetastarch- PentastarchAnvendes særligt ved dårlig blodcirkulation eller tab af plasmaproteiner.

Diuretika generelt og de 5 typer

Vanddrivende midler.= Øger diuresen.= Nedsat reabsorption af Na og dermed tabes væske ved renal udskillelse.Anvendes ved hjertesygdomme med ødemer eller bare ved ødemer generelt.- Loop diuretika- Thiazid diuretika- Aldosteron antagonister- CA-inhibitorer- Osmotisk diuretika

Loop diuretika

FurosemidInhiberer Na/K/Cl-transporten i ascenderende del af Henle's Slynge) - Normalt vil alle tre stoffer reabsorberes - Ved blokering af transporten, vil reabsorptionen mindskes.- Na forbliver i tubulus og tager væske med sig ud ved renal udskillelse.Bivirkninger:- Hypokaliæmi (for lavt K+ i blodet)

Furosemid - ADME

- Fpo=77% ved hund- Gives iv eller im til hest- t1/2 = 1 time- E: UrinIndikationer: - Ødem- Lungeblødning hos hesteBivirkninger:- Hypotension- Nedsat vævsperfusion- Forstyrrelser i elektrolyt-balancen- Hypokaliæmi (tab af K)

Thiazid diuretika

Chlorothiazid eller hydrochlorothiazid.Inhiberer Na/Cl-transporten i distale tubulus pars convoluta. - Normalt vil både Na og Cl reabsorberes- Ved blokering af transporten, vil reabsorptionen af begge stoffer derfor mindskes.- Na bliver i tubulus og trækker væske med sig ved renal udskillelse. - Mindre potent end loop diuretika, da den sidder henne længere "i tubuli-systemet

Thiazid - ADME

- GI absorption langsom og ufuldstændig.- Høj pb- M: Lever- E: renalIndikationer:- Ødem (dog anvendes loop hellere)Bivirkninger:- Forstyrrelser i væske- og elektrolytbalancen- Tab af K- Tilbageholde for meget Ca

Aldosteron antagonister

Spironolakton.Virker både i distale tubulus pars convoluta og i samlerør.Modsat effekt af Aldosteron:- Færre Na-kanaler og K-kanaler- Hæmning af Na/K-pumpen.Na-kanaler: Normalt vil åbning af Na-kanal føre Na ud af tubuli (Na reabsorption)K-kanaler: Normalt vil åbning af K-kanaler føre K ind i tubuli.Na/K-pumpe: Normalt vil pumpen føre Na ud (reabsorption) og K ind.Når disse tre faktorer blokeres, så vil Na forblive i tubuli, trække væske med sig, diuretisk effekt. Indikationer:- Ødem (kun i kombi med loop- eller thiazid diuretika)- Leverchirrose (skrumpelever, fibrose af lever) pga antifibrotisk effekt.Bivirkninger:- Dehydrering- Hyperkaliæmi

CA-inhibitorer

CA vil normalt indgå i buffersystemet ved at kunne omdanne CO2+H20 til kulsyre eller omvendt.CA-i hæmning af syrebase-regulerende buffersystem.Effekt er i proksimale tubuli.- Mindre dannelse af kulsyre og dermed H+ til præurinen.- Ved mindre H, nedsættes Na/H-transporten, som normalt fører Na ud (reabsorption) og H ind.- Derfor forbliver Na i tubulus = trækker væske med sig = øget diurese.

Osmotisk diuretika

Mannitol.Små, simple molekyler der kan filtreres over filtrationsbarrieren over til præurinen.Osmotisk aktive molekyler, som forbliver i nyrertubuli.- Danner en osmotisk gradient mellem plasma og præurin- Holder væske tilbage i nefronet og øger diuresen.Indikationer:Akut nyresvigt (opretholder GFR)

Na-kanal inhibitorer

Triamteren og Amilorid.Inhiberer Na-kanaler i sidste del af distale tubulus.- Na føres normalt ud (reabsorption)Indikationer:K-besparende, da der ikke tabes K og kan derfor være en fordel at anvende fremfor loop- samt thiazid-diuretika.Bivirkininger:Hyperkaliæmi, risiko for hypersensitivitet

Hæmostatika og antikoagulantia

...

Antikoagulantia

Blodfortyndende.Heparin.Vitamin K antagonister (Warfarin, dicumarol, coumarin) - begrænset anvendelse veterinært.

Hæmostatika (danner plaster)

Trombin, tromboplastin, fibrinogen, fibrin, adrenalin, NA.- Vitamin K(co-faktor i syntese af koagulationsfaktorer), Inhiberer syntese af vit K og dermed vit K's afhængige koagulationsfaktorer.

Heparin

- Binder reversibelt til ATIII og danner kompleks, hvorved effekt af ATIII øges.- Bindes til flere aktiverede koagulationsfaktorer, der inhiberes af komplekset.- Mindsker risiko for blodprop.- Virker på endothel, hvor det inhiberer blodplade aggretion.- Nedsætter koagulation og er dermed blodfortyndende.Indikationer:- Arterietrombose (kat)- Hyperkoaguable tilstande, fx HCM.- Hjerteorm med vaskulære komplikationerBivirkninger:- øget blødningstendensIkke im pga risiko for hæmatom.

Fibrinolytiske agens

Fremmer fibrinolysen (nedbrydning af fibrin)Fremmer dannelsen af plasmin.- Syntetisk plasminogen- tPA (tissue plasminogen aktivator), der fremmer kløvningen- Streptokinase enzym.

Fibrinolytiske og antifibrinolytiske agens

Plasminogen -> Plasmin (fibrinolytisk aktiv).

Antifibrinolytiske agens

Forhindrer fibrinolysen.Nedsætter dannelsen af plasmin.- a2-antiplasmin (endogen antagonist til plasmin)- Tranezamsyre (bindes til plasminogen)

Trombocythæmmende lægemidler

Hæmmer aggregationen af trombocytter (dermed også blodfortyndende)Indikation: Katte med HCM. (fortykket ventrikelvæg)Acetylsalicylsyre:- Irreversibel COX-1-inhibitor.- Arakidonsyre kan ikke omdannes til tromboxan A2, som har afgørende betydning for trombocyt aggregation.Clopidogrel:- Trombocyt-receptor antagonist.- Blokering af ADP's stimulation af aggretion fører til nedsat aggretion.

Metabolismeregulerende farmaka

Thyroidhormoner syntetiseres i skjoldbruskkirtlen (T3+T4).- Vigtige for metabolismen.- Hyperthyroidisme: For høj metabolisme (energi)- Hypothyroidisme: For lav metabolisme (træt)

Syntese af thyroidea hormoner

TRH (hypothalamus) TSH (adenohypofysen - forlap)T3+T4 (skjoldbruskkirtel, gl. thyroidea)- Folikelceller udskiller thyroglobulin m. thyrosin på overfladen til follikellumen - Iod bliver organiseret på komplekset vha. thyroperoxidase.- Frigivelse af T4 og lidt T3.

Effekt af T3+T4

- Regulering af stofskifte (uden T3+T4 falder stofskiftet, vi forbrænder mindre)- Øget varmedannelse- Øget iltforbrug, termogenisk (øget kropstemperatur)- Vigtige for hjernens udvikling i barndommen.T3: Negativ feedback TRH+TSH

Hypothyroidisme

For lav metabolisme.- Hyppigste endokrine lidelse hos hunde.- Primær (T3+T4), sekundær (TSH), tertiær (TRH)Kliniske tegn:- Træthed- Hårtab/alopeci- Sløvhed- Myxødem- Hængende øjenlågBehandling:- Erstatningsterapi ved at give thyroidea hormoner- Naturlige/syntetiske hormoner- Levothyroxin-natrium er first choice til behandling af hunde. Består primært af T4, der bliver til T3 i kroppen (aktiv)

Hyperthyroidisme

For høj metabolisme.- Hyppigste endokrine lidelse hos katte.Kliniske tegn:- Vægttab- God appetit- Intermitterende feber sfa hormonernes termogenisk effekt- Hyperaktivitet- PU/PD- Diare/opkast- Takykardi- DyspnøBehandling:- Thyroidperoxidase-inhibitorer- Hæmmer syntesen af T3+T4.- Methimazol (Thiamazol) og propylthiouracil

Væksthormon og sygdomme relateret til

GHRH (hypothalamus)GH/Somatotropin (adenohypofysen)- Somastostatin inihberer frigivelsen af GH.- Somatotropin stimulerer lever til syntese af IGF's; muskelvækst, knoglevækst.Pituitær dværgvækst:- Defekt i adenohypofysen, så der mangler GH/Somatotropin.- Dværgvækst- Behandling: VæksthormonAgromegali:- For høj frigivelse af GH/Somatotropin.- Hos katte skyldes dette tumor i hypofysen.- Hos hunde skyldes det stigning af gestagener (fx via p-piller), som fører til øget GH/Somatotropin-- Gigant vækst- Behandling: Fjerne væv som er i overproduktion eller stoppe p-piller (hunde) eller fjerne tumor (kat)

Neurohypofysens 2 hormoner

- Oxytocin- Vassopressin (ADH)Begge er syntetiseret i hypothalamus, men frigives fra neurohypofysen ved signal.

Vasopressin (ADH)

Antidiuretisk hormon.- Virker på samlerør i nyrertubuli- Der sættes vandkanaler ind- Vand kan reabsorberes- Nedsat diurese- Der holdes altså på vandetDiabetes insipidus er hvis man har fejl i syntese af ADH, hvor disse vandkanaler ikke sættes ind og dyret derfor tisser meget.Behandling: Vasopressin (Desmopressin)

Oxytocin

- Stimulerer kontaktion af celler i mælkekirtler (mælk lægges ned - altså ungen kan nu die)- Stimulerer uteruskontraktioner ved fødsel.- Stimulerer ægløsning og ovulation (kat)Anvendes mod:- Mælkenedlæggelse- Inducerer kontraktioner af uterus.- Ve-stimulerende.- Uterustømning post fødsel- Uterusprolaps- Tømning af yver ved mastitis- Tilbageholdt efterbyrd

Glukokortikoider (Binyrebarkhormoner)

I binyrer (gl. adrenalis) i binyrebarken syntetiseres glukokortikoider, mineralokortikoider og kønshormoner.I binyremarven syntetiseres A, NA og dopamin.

Binyrebarken

Mineralokortikoid: Aldosteron- Indsætter ionkanaler og hjælper nyren med at kontrollerer salt og dermed vand i kroppen.Glukokortikoid:CRH (hypothalamus)ACTH (hypofysen)Kortisol (binyrebark)Kortisol- Vigtig ifm stofskiftet- Stress hormon- Katabolisk effekt, der øger metabolismen- Protein-, kulhydrat- og lipid stofskiftet/metabolismen.

Hypoadrenocorticisme

Danner for få gluko- eller mineralokortikoider."Addison's sygdom"- Primær (binyre), sekundær (ACTH), tertiær (CRH)- Iatrogen induceret: Hvis man stopper en behandling med glukokortikoider (høj dosering) brat, så kan det føre til hypoadrenocorticisme. Derfor er nedtrapning vigtigt, for at undgå atrofi af den glukokortokoid-producerende del af binyrebarken.Kliniske tegn:- Hyponatriæmi og hyperkaliæmi sfa mangel på aldosteron.- Nedsat tolerance mod stress- GastroenteritisBehandling:- Erstatningsterapi med glukokortikoider: Prednisolon eller Kortisol mineralokortikoid:Flodrocortison

Glukokortikoider

TÆNK PÅ AT DISSE DANNES/ANVENDES UNDER STRESS.- Behandling af hypoadrenocorticisme- Inflammation (Antiinflammatorisk)- Allergi- Cirkulatorisk shock- Euforiserende effekt- ImmunsupprimerendeAntiinflammatorisk: INducerer syntesen af lipocortin. - Lipocortin inhiberer phospholipase A2, der normalt sørger for at frigive arakidonsyre fra cellemembranen til videre dannelse af PG og leukotriner.Immunsuprimmerende: Da al energi går på den stressede situation.- Dannes under "stressede" oplevelser:- Stimulerer proteinkatabolisme, lipolyse af fedt, glukoneogenese i lever = Mere glukose, mere energi, holde BS oppe. Ved stress har vi brug for mere energi og brændstof til kroppen.Bivirkninger:- Må ej anvendes med NSAID's, da begge hæmmer PG syntesen- GI-komplikationer pga øget syresekretion i ventriklen- PU/PG, eufory, polyfagiKontraind:- NSAID's- Cornea sår -> smeltende

Glukokortikoider - ADME

- Alt behandling er systemisk behandling- po, im, iv, topikalt, intraartikulært, areosoler- Lipidopløseligt og passerer nemt cellemembraner- Halveringstid ca. 1,5 t og varighed 2-6 timerM: Lever, metabolitE: Renal

Hyperadrenocorticisme

For høj produktion af glukokortikoider.- "Cushing Syndrom" er sekundære hos hund.-PPID hos hest.- Kan også være overproduktion af mineralokortikoider, men de fokuserer mere på glukokortikoider.- Primær (tumor i binyrer - frigiver kortisol autonomt - reguleres ikke af ACTH)- Sekundær (tumor i hypofyse, frigiver ACTH autonomt - manglende negativ feedback)- Tertiær (tumor i hypothalamus, frigiver GHR autonomt)- Iatrogen hyperadrenocorticisme: Hvis et dyr et behandlet med glukokortikoider pga fx inflammation og derfor har forhøjede værdier.Kliniske tegn:- PU/PD- Polyfagi- Hængemave sfa muskelatrofi- HårtabBehandling:- Trilostan: Inhiberer syntesen af progesteron, og hermed kortisol og aldosteron.- Pergolid: Dopamin agonist, som sænker niveau af ACTH fra hypofysen.

Trilostan

Til behandling af hyperadrenocorticisme. HUND, KAT, HESTADME:- po og god absorption, hvis det gives med føde.- M: lever- Bivirkning er opkast, diare

Mineralokortikoider

Aldosteron.Funktion: Fremmer reabsorption af Na og ekskretion af K.Frigivelsen af aldosteron styres af:- RAAS- K- og Na-koncentration i plasma

Hyperaldosteronisme

Conn's syndrom"- Primært katte rammesSkyldes autonom aldosteronproducerende tumor i binyrebarken.- Hypernatriæmi, for meget Na- Hypokaliæmi, for lidt KBehandling: Fjerne tumor

Hypoaldosteronisme

Behandling med Fludrocortison (som også har glukokortikoid effekt)po

Reproduktions hormoner

1. GnRH (hypothalamus)2. LH og FSH (adenohypofysen)Andre:- Choriongonadotropin- Prolaktin- Oxytocin- Prostaglandin-analoger- Østrogen- Progesteron- Androgener- Glukokortikoider

Brunstcyklus

Follikulære fase:- Proøstrus- Østrus-> Her modnes follikler, østrogen syntetiseres,Luteale fase:- Metøstrus- Diøstrus

LH

- Ægløsning (ovulation)- Dannelse af corpus luteum- Modning af follikel- Stimulerer dannelse af androgener

FSH

Modning af æg- og sædceller

En gang, stor dosis GnRH

Brunst

Lille dosis GnRH over længere tid..?

- Nedregulering af GnRH-receptorer - Nedsat frigivelse af LH og FSHMedicinsk kastration.

Syntetiske GnRH

Buserelin (Kvæg + hest)Deslorelin (Hund)

Syntetisk GnRH - Indikationer

Ved infertilitet:- Brunstinduktion- Induktion af østrus ved forlænget anøstrus (hund og kat)- Manglende libido (hingste)- Follikelcyster (follikler, der ikke ovulerer)- Brunstsynkronisering m. PGF2a- Medicinsk kastration (reversibel) med Deslorelin.

Deslorelin

Hund.Implantat s.c. til kemisk kastration.

Buserelin

Kvæg, svin og hest.Infertilitet, ovariecyster, brunstsynkronisering.

Hesteprævention

GnRH vaccine.Hoppens eget GnRH nedbrydes. Ingen frigivelse af LH og FSH.

Gonadotropiner

- hCG:- eCG:

hCG

LH effekt:- Ovulation, produktion af CL (producerer progesteron).Hopper:Til infertilitets behandling af hopper (ved hypofysedysfunktion) samt inducering af ovulation (hopper)Hingste:Impotens (stimulerer testosteron)Køer:Ved cystiske ovarier Svin: Inducere brunst / Brunstsynkronisering (+eCG).Kat:Pseudodrægtighed hos katte induceres for at undgå gentagen brunst.

eCG

Fra heste.FSH-effekt: Modning af æg- og sædceller.Får og geder:Modning af follikel (follikel vækst) Svin:Inducere brunst / Brunstsynkronisering (+hCG)

Prolaktin

Frigives fra hypofysen ved stimulering af PRF og TRH.Stimulerer til udvikling af mælkekirtler og mælkeproduktion.- Vækst af mammae- Inhiberer ovulation under drægthed.Inhiberes af dopamin (PIH - prolaktin-inhiberende-hormon).

Cabergolin

Dopamin agonist.- Hæmmer prolaktin sekretion.Anvendes mod - Psuedodrægtighed hos hunde.- Undertrykke mælkeproduktion ved fx dødsfødslerBivirkninger:- Sløvhed- Anoreksi- Opkast

Prostaglandiner (PGF2a)

Nedbryder CL, hæmmer produktionen af progesteron.Luprostiol.Cloprostenol.Anvendes modKvæg:- Brunstynkronisering (med progesteron eller GnRH)- Induktion af abort og kælvning.- Uterusinfektioner (pga uteruskontraktion)- LuteincysterHopper:- UterusinfektionerEndometritis

Progesteron

Dannes i CL.- Får slimhinden i uterus til at modnes og opretholdes (klar til implantation og fastholde drægtighed)(Progesteron binder til receptorer i hypothalamus og hypofysen, hvorved GnRH, LH og FSH frigivelse inhiberes)Altrenogest- Brunstsynkronisering hos søer, hopper - Progesteronspiral til kvæg ved brunstsynkroniseringAglepristonAbort hos hundeMedroxyprogesteron:Udsættelse af løbetid - "p-piller" til hund og kat.

Abort

Aglepriston (hund) - Ellers Dexamethason.Prostaglandiner - Cluprostenol- Luprostiol

Fødselsinduktion

Svin og kvæg:- Prostaglandiner (Cloprostenol, Luprostiol)Kvæg:Dexamethason (glukokortikoid)

Brunst

Hest og kvæg:- Buserelin- GnRH- ProgesteronHest: - Prostaglandiner (Cloprostenol, Luprostiol)Svin:- hCG, eCG.

Follikelcyster (Brummesyge)

Buserelin.hCG.

Luteincyster (kvæg)

Prostaglandiner (cloprostenol, luprostiol)

Forebyggelse af drægtighed

Medroxyprogesteron (hund og kat)Deslorelin (hanhund)GnRH vaccination (hest)

Endometritis

Prostaglandiner (Luprostiol, Cloprostenol)

Adfærd - Clomipramin

Tricyklisk antidepressiva.Hæmmer reuptake af serotonin og NA til det præsynaptiske neuron. Mere serotonin i synapsespalten = mere rolig adfærd. Anvendes til hunde med angst. (seperationsangst, tvangshandlinger) eller til katte, der tisser indenfor.Skal anvendes med adfærdsterapi.ADME: po (F=15-20%), t1/2=5 timer.Bivirkninger:- Appetitændringer- Opkast- Letargi (sløvhed)

Adfærd - Diazepam

Benzodiazepin.Muskelafslappende.Binder til GABA -> nedsat Cl influx -> neg indeni -> svært at opnå AP -> bedøvende.

Adfærd - Acepromazin

Phenothiazin (undergruppe af Sedativa)Til hunde med nytårsangst.Dopamin-antagonist.

Adfærd - Beta-blokkere

Propranolol.

Emesis

Stimulering af emesis = Påvirke chemoreceptor trigger zone (CRTZ)Anti-emetika kan blokerer for CRTZ.- MaropitantEmetika:- Ropinirol: Dopamin-agonist, emetika hos hunde.- Apomorfin: Dopamin-receptor antagonist.- Xylazin: Emetika hos kat, a2-agonist